15. Fu Y et al. Life Sci. 2014;100(1):61-6
16. Khan Z et al. BMC Med. 2013;11:99
17. Flarend RE et al. Vaccine. 1997;15(12-13):1314-8
18. Movsas TZ et al. JAMA Pediatr. 2013;167(9):870-2
19. Masson JD et al. J Inorg Biochem. 2018;181:87-95
20. Crépeaux G et al. Toxicology. 2017;375:48-57
21. Asín J et al. Vet Pathol. 2019;56(3):418-28
22. Bergfors E et al. Eur J Pediatr. 2014;173(10):1297-307
23. Petrovsky N et al. Immunol Cell Biol. 2004;82(5):488-96
24. Petrovsky N. Drug Saf. 2015;38(11):1059-74
25. Graf R et al. J Comp Pathol. 2018;163:1-5
26. Offit PA et al. Pediatrics. 2003;112(6 Pt 1):1394-7
27. Dórea JG et al. J Expo Sci Environ Epidemiol. 2010;20(7):598-601
28. Mitkus RJ et al. Vaccine. 2011;29(51):9538-43
29. Jefferson T et al. Lancet Infect Dis. 2004;4(2):84-90
30. Nials AT et al. Dis Model Mech. 2008;1(4-5):213-20
31. Chusid JG et al. Bull N Y Acad Med. 1953;29(11):898-904
32. Pali-Schöll I et al. Clin Exp Allergy. 2010;40(7):1091-8
33. Vignal C et al. Morphologie. 2016;100(329):75-84
34. Nicholson S et al. Free Radic Biol Med. 2007;43(8):1216-7
35. Srinivasan P et al. Water SA. 1999;25:47-55
36. Saiyed SM et al. Food Addit Contam. 2005;22(3):234-44
37. Duggan JM et al. Med J Aust. 1992;156(9):604-5
38. Kandiah J et al. Biometals. 1994;7(1):57-60
39. Rajwanshi P et al. Sci Total Environ. 1997;193(3):243-9
40. Verbeeck RM et al. Acta Stomatol Belg. 1990;87(2):141-4
41. Veien NK et al. Contact dermatitis. 1993;28(3):199-200
42. Heidmann J et al. Caries Res. 1997;31(2):85-90
43. Darbre PD. J Inorg Biochem. 2005;99(9):1912-9
44. Darbre PD. Morphologie. 2016;100(329):65-74
45. Linhart C et al. EBioMedicine. 2017;21:79-85
46. Davenward S et al. J Alzheimers Dis. 2013;33(2):423-30
Глава 7
Вирус папилломы человека
Мир будет разрушен не теми, кто творит зло, а теми, кто будет смотреть на это и ничего не предпринимать.
Альберт Эйншейн
Вирус папилломы человека (ВПЧ) передается в основном половым путем, но также от родителей и от друзей {1}. Большинство людей заражаются им на протяжении жизни, но в 90 % случаев организм избавляется от вируса самостоятельно, без всяких симптомов, и лишь мизерный процент случаев заражения заканчивается раком шейки матки (РШМ). Существует более 170 штаммов папилломавируса. 17 из них потенциально онкогенные, некоторые приводят лишь к бородавкам.
Сегодня доступны три вакцины от ВПЧ. Гардасил – это четырехвалентная вакцина (от типов 6, 11, 16, 18), а Церварикс двухвалентная (от типов 16 и 18). Типы 16 и 18 онкогенные и «ответственны» за 70 % случаев рака шейки матки, а типы 6 и 11 могут лишь привести к бородавкам. С 2014 года существует также новая девятивалентная вакцина Гардасил‐9.
Прививка делается обычно детям от 9 лет, и девочкам и мальчикам, и ее делают в три этапа. В 2016 году CDC рекомендовало снизить количество доз до двух {2}. В 2018-м начали обсуждать снижение количества доз до одной {3}. Вакцины содержат рекомбинантные (генетически модифицированные) вирусоподобные частицы. Вирус ВПЧ для Церварикса выращивается в клетках гусениц, а вирус для Гардасила выращивается в дрожжах. Дрожжи – это известный триггер аутоиммунных реакций.
Вызывает ли Впч рак шейки матки?
Как обычно устанавливают, что определенный вирус (или другой патоген) является причиной определенной болезни? Теоретически для этого обычно используют постулаты Коха[1].
Однако причинно-следственная связь между ВПЧ и РШМ не удовлетворяет постулатам Коха. Практически это мало что значит, потому что даже сам Кох понимал ограниченность своих постулатов. Фактически, сегодня в медицине не существует общепринятых критериев установления причинно-следственной связи. Обычно используют статистические методы, но статистикой можно доказать все, что угодно.
В 1996 году были предложены новые постулаты Коха, подходящие для XXI века {4}. Заявляется, однако, что эти новые постулаты довольно спорны, потому что согласно им ВПЧ не является причиной РШМ, хотя все знают, что он является.
Так что является ВПЧ причиной рака шейки матки или нет, наверняка еще неизвестно.
В опубликованной в 2000 году статье сообщается, что, несмотря на то что ВПЧ‐16 и 18 играют главную роль в развитии рака шейки матки, заражение ВПЧ не является ни обязательным фактором возникновения рака шейки матки, ни достаточным фактором. ВПЧ находят лишь в 90 % опухолей, и поэтому причинно-следственная связь между ними не удовлетворяет первому постулату Коха. В 1970-х ученые считали вирус герпеса (ВПГ‐2) ответственным за эту болезнь. Те, у кого встречается ВПЧ, заболевают РШМ в 4 раза чаще, чем те, у кого его нет. Но те, у кого присутствуют оба вируса (ВПЧ и герпес), заболевают в 9 раз чаще. В других исследованиях нашли ВПЧ в 77 % случаях и даже 60 % случаев РШМ {5}.
Курение и вагинальное спринцевание значительно повышают риск РШМ. В коммерческих средствах для спринцевания используют деготь. Риск рака шейки матки у использующих коммерческие средства в 2,4 раза выше. У тех, кто использует для спринцевания уксус и воду, риск не увеличивается. Деготь есть и в сигаретах, и он является известным канцерогеном. У афроамериканок рак шейки матки встречается в 2 раза чаще. Они также в 2 раза чаще делают спринцевание. Противозачаточные таблетки повышают риск рака шейки матки в 3 раза, а внутриматочная спираль – в 1,6 раза. Авторы заключают, что причиной рака шейки матки является интеракция между вирусами (особенно ВПЧ и ВПГ‐2) и дегтем (курение и спринцевание) {6}.
ВПЧ и рак шейки матки можно сравнить с алюминием и болезнью Альцгеймера. Несмотря на то что многим ученым ясно, что алюминий играет главную роль в возникновении болезни, никому не выгодно это признавать.
Это не выгодно ни алюминиевой промышленности, ни косметической, ни фармацевтической, которые потеряют сотни миллиардов прибыли и которым придется выплачивать громадные компенсации. Невыгодно правительствам, экономика стран которых из-за этого пострадает, ни даже ученым, у которых отнимут и без того скудные гранты и которые не хотят стать очередным Уэйкфилдом. Это не выгодно даже ассоциации Альцгеймера, которая лишится финансирования, как только причина болезни будет найдена.
А вот признание ВПЧ в качестве единственного фактора РШМ всем выгодно. И фармацевтической промышленности, и правительству, и даже ученым.
Вакцина от ВПЧ создала новый мультимиллиардный рынок, который доселе не существовал.
Рак шейки матки развивается очень медленно, это процесс, который протекает на протяжении 20–40 лет (хотя иногда возможно и стремительное развитие) {7, 8}. Ему предшествует дисплазия шейки матки. Дисплазия шейки матки – это наличие нетипичных клеток на шейке матки. Различают три типа дисплазии: CIN 1 (дисплазия слабой степени), CIN 2 (дисплазия средней степени), CIN 3 (дисплазия тяжелой степени).
Наличие дисплазии совсем не означает, что РШМ неминуем. CIN 1 лишь в 1 % случаев переходит в рак. CIN 2 лишь в 5 % случаев переходит в рак. CIN 3 лишь в 12–32 % случаев переходит в рак.
В опубликованной в 2013 году статье, которая анализирует клинические исследования прививок от ВПЧ, сообщается, что в развитых странах, где широко используется Пап-тест (который определяет наличие дисплазии), риск смерти от РШМ очень низкий (1,4/100 000 женщин). Еще большее снижение случаев смерти от рака шейки матки благодаря вакцинации в развитых странах очень маловероятно. 90 % смертности от РШМ регистрируется в странах третьего мира. Риск заболевания тоже очень низкий: 7/100 000 женщин. Более того, смертность от РШМ продолжает быстро падать, так за 90-е годы без вакцинации она упала в 2 раза.
Поскольку развитие рака шейки матки занимает десятки лет и фармацевтическая компания не хочет ждать столько времени, то в клинических исследованиях вакцин используют вместо рака суррогатные маркеры, то есть дисплазии CIN 1–3, которые развиваются быстрее. Но из-за того, что подавляющее большинство этих дисплазий проходят сами по себе, они являются довольно плохим маркером для РШМ. Сам по себе тест на дисплазию, особенно на CIN 2, очень неточный, что также делает его плохим маркером. Поэтому эффективность вакцины, определенная на основании дисплазии, не является свидетельством эффективности прививки от РШМ.
По анализам клинических исследований эффективность Гардасила в предотвращении CIN 2–3, ассоциируемой с любым штаммом ВПЧ, составляла лишь 14–17 %. (Это и есть настоящая эффективность вакцины. Но даже она завышена, потому что далеко не все эти дисплазии перейдут в рак.)