Но корреляция потребления сахара с ожирением не доказывает, что одно вызывает другое. Мы уже сделали такую ошибку с жиром – и вот к чему пришли. Теперь требуется доказать причинную связь: что диета с высоким содержанием сахара и углеводов является причиной сердечных заболеваний. Это можно сделать? Давайте посмотрим.
Воспалительная модель сердечных болезней
Многие задумываются, насколько добросовестно подходил Кейс к описанию результатов своего исследования. Ведь он начинал с изучения 22 стран, но использовал результаты, полученные только в семи[118]. Важно отметить, что работа Кейса была обсервационным неэкспериментальным исследованием: высокое потребление жира в этих семи странах было связано с высоким уровнем инфарктов. Он никоим образом не доказывал, что одно является причиной другого. Другими словами, Кейс не говорил, что потребление насыщенных жиров вызывает болезни сердца.
Если это кажется сложным, вот аналогия: связь между каретой скорой помощи и автомобильными авариями. Действительно, везде, где произошла авария, обычно есть карета скорой помощи. Наблюдатель мог бы предположить, что скорая помощь вызывает несчастные случаи, потому что всегда присутствует рядом. Но это просто связь без доказательства причинности.
Так что, хотя изучение связей интересно, такие исследования ничего не доказывают. Чтобы доказать, что жир вызывает инфаркт, нужно взять группу людей, придерживающихся диеты с высоким содержанием жира, и другую группу на обезжиренной диете и сравнить. Именно такое исследование было проведено в 2017 году.
Результаты мы скоро рассмотрим, но сначала давайте вспомним о теме данной главы – воспаление. В последние полвека возникало много теорий о причине инфаркта, и сегодня накопилось впечатляющее количество результатов, которые показывают, что главный виновник – воспаление. Это настолько важно, что хочу повторить: научные свидетельства показывают, что основная причина инфарктов и инсультов – воспаление.
Центральной фигурой в теории воспаления является Пол М. Ридкер – медик-исследователь из американского Университета Бригама. Я считаю, есть три причины, почему Ридкер является самой важной фигурой в исследовании сердца в последние десятилетия. Его работы показали следующее. Во-первых, что воспаление артерий позволяет намного точнее предсказать риск развития заболеваний сердца, чем уровень холестерина в крови. Во-вторых, что механизм действия статинов в основном сводится к уменьшению воспаления артерий. И, в-третьих, что мощные противовоспалительные препараты, единственным действием которых является уменьшение воспаления артерий, намного лучше статинов снижают и воспаление, и уровень холестерина в крови.
То есть Ридкер показал, что не холестерин, а воспаление – главная причина болезней сердца.
Все началось в 1998 году, когда предположили, что воспаление может быть ключом к пониманию сердечно-сосудистых заболеваний. Здесь уместно вспомнить о С-реактивном белке, сокращенно СРБ. Это белок крови, который используется как очень наглядный маркер воспаления: чем выше уровень воспаления в организме, тем выше будет уровень СРБ. В 1998 году Ридкер обнаружил, что у здоровых мужчин среднего возраста, у которых повышен уровень СРБ, вероятность инфаркта в три раза выше, чем у тех, у кого уровень СРБ невысок[119]. С тех пор анализ крови на СРБ считается высокочувствительным тестом на болезни сердца во всех популяциях[120].
Исследования Ридкера стали большой новостью и побудили многих ученых-медиков переосмыслить взгляды на причину атеросклероза или уплотнения артериальных стенок.
Многие задумались, есть ли смысл в статинах. С учетом результатов Ридкера нужны ли статины вообще? В 2000 году было проведено знаковое исследование под названием LIPID (Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischaemic Disease, Долговременная интервенция с правастатином при ишемической болезни сердца), которое показало, что статины все-таки нужны. Как оказалось, они действительно снижают риск инфаркта даже у людей, у которых раньше не было инфарктов и кто страдает лишь от стенокардии. Стенокардия связана с плохим кровоснабжением сердечной мышцы, что вызывает боль во время физических нагрузок[121]. Другими словами, статины работают.
Выше мы говорили, что статины снижают уровень холестерина в крови. Исследование LIPID выявило, что, возможно, основным механизмом действия статинов является снижение воспаления артерий, а не уменьшение уровня холестерина. Затем было проведено исследование под названием JUPITER (Justification for the Use of Statins in Prevention: an Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin, Обоснование использования статинов для первичной профилактики: интервенция с клинической оценкой росувастатина). Его возглавлял Ридкер. Учитывались данные из 26 стран, были обследованы почти 18 000 человек, у которых уровень ЛПНП был низким или нормальным, но уровень СРБ – высоким. Результаты, представленные в 2008 году, показали, что статины снижают уровень холестерина (что уже было известно), а также уменьшают воспаление[122].
Но, несмотря на значимость исследования JUPITER, было недостаточно доказательств механизма действия статинов: они снижают риск развития инфаркта, уменьшая уровень холестерина или подавляя воспаление? Если понадобились десятилетия, чтобы доказать вред курения, то неудивительно, что для выяснения причины закупорки артерий потребовалось еще больше времени.
Скоро мы к этому вернемся, но исследование JUPITER поднимает еще один вопрос: если статины снижают воспаление, которое является главной причиной хронических заболеваний, – может, принимать статины надо всем?
В рамках JUPITER изучали и это, но результаты оказались противоречивыми. Хотя воспаление снижалось, заболеваемость диабетом возрастала[123]. Были проведены многочисленные метаанализы (изучение результатов нескольких исследований), призванные решить, стоит ли всем принимать статины, – как сказал один врач, надо ли «добавлять их в питьевую воду». В большом английском обсервационном исследовании было показано, что если давать статины 1429 здоровым людям, это позволит спасти от инфаркта одного человека. Одновременно это приведет к двум случаям сердечной недостаточности, девяти случаям дисфункции печени и 14 случаям повреждения мышц[124]. Возобладал здравый смысл, и статины не стали добавлять в питьевую воду.
Многих интересовал вопрос: раз воспаление является причиной формирования артериальных бляшек, то, может, обычные противовоспалительные препараты тоже будут эффективны?
Одновременно с JUPITER другая группа ученых изучала именно этот вопрос. Они обнаружили, что для мужчины среднего возраста с низким или средним риском инфаркта прием половины таблетки аспирина в день эффективно уменьшает уровень воспаления и вероятность развития инфаркта. Лишь когда риск инфаркта возрастает на 10 % (то есть становится умеренным), эффективность статинов начинает превышать эффективность аспирина[125].
Возросший интерес к аспирину (который можно получить из коры ивы и патент на который давно закончился) подтолкнул других исследователей к изучению противовоспалительных свойств рыбьего жира. И снова было показано, что для здоровых людей, не принимающих лекарства от сердца, ежедневный прием рыбьего жира более эффективен для профилактики воспаления артерий и инфаркта, чем прием статинов[126]. В другом исследовании обнаружили, что альфа-липоевая кислота – антиоксидант, важный для поддержания здоровья артериальных стенок, – уменьшает воспаление артерий и снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний[127].
Другими словами, сейчас медицинский мир знает, что в основе проблемы лежит воспаление и что снижение воспалительных процессов – разумный путь уменьшения риска инфаркта.
Но история на